Complément :

d'après Molecular Biology of the Cell the Problems book, 6th Edition - J.Wilson and T.Hunt

Le locus Ink4A-Arf code pour 2 protéines suppresseur de tumeur, Ink4A et Arf qui partagent un exon commun mais sont traduites selon différents cadres de lecture :

Gene structures of ARF and Ink4A. The ATG in the initial exon of each gene indicates the start site of translation, which corresponds to AUG in the RNA transcript. The reading frame for Ink4A is shown in red, and the one for ARF is shown in blue. Note that the amino acid sequences of Ink4A and ARF are completely different.Informations[*]

Mécanisme mis en jeu

Des mutations dans les tumeurs humaines dont on pensait initialement qu'elles affectaient Ink4A ont été ultérieurement associées à une nouvelle protéine codée par un cadre de lecture différent (d'où le nom Arf pour Alternative reading frame). L'une des fonctions principales de Arf est d'inhiber Mdm2 qui est lui-même un inhibiteur du suppresseur de tumeur p53. La relation entre Arf, Mdm2 et p53 est représentée ci-dessous :

Functional relationship between Arf, Mdm2 and p53 (The on-side « T » symbol indicates inhibition; for example, Arf inhibits Mdm2)Informations[*]

Souris KO Arf-/- et cancer

Souris p53+/+ Mdm2-/- et cancer

L'oncogène Myc, en plus de stimuler les voies de prolifération cellulaire, active également Arf. On étudie l'effet de l'expression de l'oncogène myc chez les souris en fonction de leur génotype (Arf+/+ ou Arf+/-)

Survival of mice expressing the Myc oncogene on a genetic background that is either ARF +/+ or ARF +/–. Mice that have survived for a given length of time are expressed as a percentage of the initial population. All the dead mice died of cancer.Informations[*]

Analyse du document

Explication des résultats obtenus